專注兒童，青少年眼睛健康
FOCUS ON CHILDREN, TEENAGERS AND EYE HEALTH
全瑞生物
Quanrui Biological Company
一、 什么是低濃度阿托品？
阿托品是一種無菌外用抗膽堿制劑，其作用是阻斷虹膜括約肌的反應和睫狀體調節(jié)肌，滴完之后會出現(xiàn)瞳孔擴大、睫狀肌被麻痹的情況，從而控制近視的發(fā)展
雖然阿托品的濃度越高控制近視進展的效果越好，但濃度高了可能會引起不適，那么就需要把濃度降低。研究發(fā)現(xiàn)，降低至0.01%的濃度時，阿托品的不良反應就極少出現(xiàn)了，或者即使偶有出現(xiàn)也未引起任何不良后果。最近的一項科學研究表明（Efficacy and Safety of 8 Atropine Concentrations for Myopia Control inChildren:A Network Meta-Analysis. Ophthalmology. 2021 Oct.），不高于0.05%濃度阿托品的不良反應均較少，也就是說，0.01%至0.05%濃度的阿托品滴眼液均可稱為低濃度阿托品，簡稱低阿。
二、阿托品延緩近視進展的機制
非調節(jié)機制學說：McBrine等1993年發(fā)現(xiàn)在消極玻璃體內注射阿托品后不能抑制光誘導的瞳孔收縮和卡巴膽堿誘導的調節(jié)作用，但可以抑制形覺剝奪性近視，由此說明阿托品是通過非調節(jié)機制發(fā)揮作用的。
M受體學說：
1）阿托品可能通過拮抗在脈絡膜或鞏膜上的M受體，通過抑制玻璃體的延長、解除平滑肌（包括睫狀肌和瞳孔括約?。┋d攣，抑制近視加重。小雞眼部研究發(fā)現(xiàn)，阿托品可以抑制剝奪性近視眼軸的增長和近視的進展，但是其睫狀肌沒有M1受體，提示阿托品是通過非調節(jié)機制延緩近視進展的。
2）Gallego等的小雞模型發(fā)現(xiàn)阿托品在抑制近視進展期間，鞏膜神經(jīng)纖維層厚，而軟骨層變薄，導致屈光向正視化方向恢復，眼球停止增長，可認為阿托品是通過鞏膜纖維層發(fā)揮延緩近視進展的作用。
3）樹鼠實驗，選擇性作用于M1和M4受體的毒蕈堿受體拮抗劑對形覺剝奪性近視增長具有顯著的抑制作用。
三、使用“低阿”足夠安全嗎？
關于“低阿”的安全性。一般認為，每天滴入眼內一到兩次“低阿”，吸收至全身的藥量可以忽略不計，引起全身癥狀（口干、皮膚潮紅、心慌、胃腸動力低下和排尿困難）的可能性幾乎為零。而且，對于有近視的青少年來說，引起眼壓升高甚至誘發(fā)閉角型青光眼的可能性也非常小。在任何媒體和醫(yī)學文獻上也未報道過“低阿”理論上可能引起的上述不良反應，所以不必擔心。
四、“低阿”究竟該怎么用？
學齡前期，建議最遲到4周歲需要到醫(yī)院驗光，如果發(fā)現(xiàn)有屈光不正（近視、遠視、散光），進行散瞳驗光后確診為近視者，建議在醫(yī)生的指導下，可滴0.01%的“低阿”防控近視，每天或隔日（每兩天）晚睡前滴一次（每次一滴），并且必須每2-3個月定期到醫(yī)院復查。若屈光度明顯低于同齡人的生理值，或眼軸明顯高于同齡人的生理值時，即使還未近視，如采取積極預防近視的態(tài)度，在密切觀察的前提下，也可嘗試滴用“低阿”，具體用法須由醫(yī)生決定。
學齡期，確診為近視者，建議滴0.01%的“低阿”，每晚睡前滴兩次（每次一滴，每次之間的間隔時間為5分鐘）。
1）如次日晨起有畏光者，證明眼睛對阿托品比較敏感，控制近視進展的效果應更佳，不必過分擔心。
2）畏光癥狀較明顯者，如近視度數(shù)較低，可改為隔日（每兩天）晚睡前滴兩次。
3）如近視度數(shù)較高，畏光癥狀可耐受者，建議繼續(xù)堅持使用；畏光無法耐受者，可改為隔日（每兩天）晚睡前滴兩次。
4）定期每2-3個月復查，如近視進展過快（每半年進展超過50度），建議次日晨起再加滴一次0.01%“低阿”，或逐步提高“低阿”的濃度。
五、不良反應及適應癥
關于阿托品控制近視進展的原理，目前的科學研究認為，主要與阿托品使瞳孔擴大從而引起進入眼內的光線量增多，以及增加脈絡膜供血等因素有關。因此，一般情況下，阿托品的濃度越高，控制近視進展的效果越好。然而，任何藥物在濃度過高或過量使用時都有可能會引起身體不適，阿托品也不例外。正常人局部或全身“過量”使用阿托品，可產(chǎn)生的主要典型癥狀如下。
1）擴張瞳孔，可引起畏光，如引起眼睛的前房角關閉可誘發(fā)眼壓升高；
2）放松晶狀體的調節(jié)力，可引起看近處時視物模糊；
3）解除小血管痙攣、改善微血管循環(huán)，可引起皮膚潮紅；
4）抑制腺體分泌，可引起鼻咽和口腔的干燥感；
5）解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制使心率加快，可引起心慌；
6）抑制平滑肌收縮，可引起胃腸動力低下和排尿困難；
需要強調的是，阿托品是處方藥，必須在醫(yī)生指導下使用。如果出現(xiàn)以上典型癥狀，表明對阿托品比較敏感，或有“過量”使用的情況，應根據(jù)具體情況調整用藥。
如果患者有先天性心臟病、過敏性哮喘或閉角型青光眼等情況，應慎用。
六、滴“低阿”時的刺激感該如何處理？
滴“低阿”時的刺激感（“辣”的感覺）因人而異，不同的制藥機構的產(chǎn)品“辣”的感覺也可能不同。如滴“低阿”時感覺“辣”，可嘗試先滴一下人工淚液。如果滴人工淚液時也覺得“辣”，應該是眼睛比較敏感，可以耐受的話，建議“低阿”繼續(xù)滴。如滴人工淚液時不覺得“辣”，可在滴人工淚液后隔幾分鐘再滴“低阿”，“辣”的感覺應該會明顯減輕。也可嘗試更換不同制藥機構的“低阿”產(chǎn)品。
瓶裝的“低阿”在開瓶后，時間久了藥物的有效成分可能會逐漸分解，造成藥物濃度降低，甚至失去藥效。因此，瓶裝的“低阿”，如果剛開始滴著“辣”，滴了幾天就“不辣”了，有可能是眼睛已經(jīng)適應了，也有可能是藥物濃度明顯降低了。
總的來說，低濃度阿托品可以明顯延緩近視的進展，不良反應相對較輕，兒童更容易接受。